Tétramères

Tétramères


Les TCR reconnaissent et se lient à des complexes composés de molécules du CMH et de peptides spécifiques exprimés à la surface des cellules présentatrices d'antigène. Alors qu'on croyait autrefois que les cellules T spécifiques de l'antigène pouvaient être détectées en utilisant des complexes solubles MHC / peptide, les complexes monomère MHC / peptide se sont avérés être peu pratiques en raison de leur instabilité et de leur faible affinité pour le TCR. Pour surmonter cette difficulté, les monomères MHC / peptide sont biotinylés et tétramérisés avec de la streptavidine pour maintenir une liaison stable à de multiples TCR, ce qui permet d'utiliser les tétramères MHC / peptide comme outils de détection. Les tétramères du CMH sont marqués avec des molécules fluorescentes incluant la phycoérythrine (PE), l'allophycocyanine (APC) ou le Brilliant Violet ™ 421 (BV421) et permettent ainsi la détection de cellules T spécifiques de l'antigène par cytométrie de flux ou microscopie à fluorescence.

Plus grande spécificité: La mutation α3 brevetée

Le système antigène leucocytaire humain (HLA) est le nom du complexe majeur d'histocompatibilité chez l'homme. Les molécules CD8 sont connues pour aider la liaison de HLA aux CTL in vivo et ainsi les molécules HLA ont des sites de liaison pour les molécules CD8. Bodinier et al. ont rapporté que l'introduction d'une mutation (A245V) dans le domaine a3 de la chaîne lourde HLA de classe I minimisait la liaison indésirable aux molécules CD8 et améliorait considérablement la spécificité (Med.Med 2000, 6: 707). MBL a incorporé la mutation brevetée du domaine α3 dans leurs tétramères HLA de classe I et est le seul fabricant de multimères de MHC avec cette technologie pour améliorer la spécificité du récepteur de cellules T spécifique de l'antigène.